乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但当乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性时,细胞之间会变得连接松散,容易脱落,癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤,其发病率仅次于子宫颈癌。


虽然发病率在上升,但近10余年来欧美国家的乳腺癌死亡率却呈现下降的趋势。研究发现,以乳腺癌普查为主要手段的早期诊断与治疗方式的优化是乳腺癌死亡率下降的主要原因。目前,乳腺癌是世界卫生组织确认的、能通过早期诊断降低死亡率的两种恶性肿瘤之一。


早期诊断乳腺癌可以改善综合疗效、简化治疗内容、减少治疗痛苦、降低治疗费用。比如发现非浸润性癌可以避免化学治疗、早期发现乳腺癌有更多的机会接受保留乳房治疗,以及更多机会避免造成上肢功能障碍的腋窝淋巴结清扫手术。

放药在乳腺肿瘤中的应用



传统的乳腺癌筛查和诊断方法,误诊率较高。根据美国的一项临床调查显示,每年因乳腺癌引起的临床乳腺误切除手术高达40万例。


放射性药物结合核医学成像设备进行筛查和检测,有利于乳腺肿瘤的精确诊断和准确定位。配合半定量值测量分析技术,还可预测肿瘤的恶性程度,评估手术及放化疗患者的预后,对治疗效果和是否复发进行实时监控。


乳腺恶性肿瘤在早期发现后即可采用更安全,更有针对性的放射性药物治疗。瘤内直接注射、靶向乳腺肿瘤等都是内照射治疗恶性肿瘤的重要方法。直接递送放射性药物到肿瘤组织,可以最大限度地提高了作用于肿瘤组织中的放射性剂量,减小了对正常组织的损伤。利用靶向分子将放射性核素定向导入肿瘤组织,特别是微小不易发现或无法直接注射的癌细胞组织并精准定位,实现放射性药物的乳腺靶向治疗。

18F-FDG是PET-CT乳腺显像最常用的显像剂。常用的显像剂包括:18F-雌激素(18fluorine-fluoroestradiol,18F-FES)、18F-3’-脱氧-3’氟胸腺嘧啶(18fluorine-fluorothymidine,18F-FLT)、18F-血管活性肠肽(18fluorine-vasoactiveintestinal peptide,18F-VIP)受体及18C-胆碱(18C-choline,CHO)等。


其中,18F-FES与雌激素受体具有高亲和力,用于乳腺癌的诊断及鉴别诊断、分期和疗效判断。18F-FLT用于乳腺癌疗效评估的效果优于18F-FDG。18F-VIP受体用于乳腺导管癌的诊断。


1997年美国食品药物管理局( food and drug administration.FDA)正式批准99m锝-甲氧基异丁基异腈( 99mTc -sestamibi,99mTc-MIBI)用于乳腺癌的诊断。


99mTc-MIBI在显像诊断乳腺癌时表现出良好的敏感性( 84%-96% )和特异性(72%-94%)。

雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)是乳腺癌预后和预测预后的重要生物标志物。PET使用ER和PR特异性放射配体可以对受体的表达进行全身无创评估。


对雌激素受体ER的18氟雌二醇主要用于诊断ER阳性转移性疾病。最常用放射性药物是16a-18F-氟-17 b-雌二醇或18F-氟-雌二醇。

上图为患有浸润性乳腺导管癌(ER阳性、 PR阳性、HER2阴性)和组织学确诊的转移性乳腺癌患者的18F-氟-雌二醇正电子发射断层扫描图像。


文献出处:

THE JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE • Vol. 61 •No. 2,P172


孕酮受体PR表达作为ER激活的下游靶点的变化可能反映了ER靶向治疗的早期反应。通常,常用PR成像药物主要有18氟尿嘧啶去甲孕酮等。

18F-FFNP(18F-氟丙氧基去甲孕酮)是一种放射性标记的孕激素类似物,与内源性孕酮类似,可与靶细胞内的孕激素受体蛋白结合,是近期备受关注的PR靶向放射性药物。

上图为患有浸润性乳腺小叶癌(2级,ER阳性, PR阳性, HER2阴性)患者的18F-FFNP的PET/CT图像

左乳房内淋巴结(A,红色箭头),左乳房恶性肿瘤(A,黄色箭头),左1级腋窝淋巴结(B,箭头)


文献出处:

THEJOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE • Vol. 61 • No. 2,P172

18氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描影像

腋窝外FDG阳性病灶,广泛性骨转移

文献出处:Oncologist.2012 May; 17(5): 613–619.

早期浸润性原发性乳腺癌分期中的作用