放射性药物是核医学用于患者机体内外放射性示踪剂的总称,是含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。在放射性药物中放射性核素发出的粒子或射线具有双重性,一方面作为放射性药物的有效性,另一方面在生产、制备或使用不当时,这些放射性核素会对生产人员、病人、医护人员等造成辐射危害,对环境带来放射性污染。


不同于其他药物,放射性核素药物的制备和质量控制受到多种因素的制约,导致药物质量参差不齐,以国内18FDG质量为例,依据SFDA 18F-FDG国家标准YBH05262005)抽检的33批样品中,6批不合格,不合格率占18%,其中Rf规定范围0.6-0.7,实测0.9-1.0;有机残留量1/16批乙腈高达0.51064%,超过中国药典(2005版)和USP31版)标准。(数据来自:中国核医学杂志2008

保证放射性药品的有效性、安全性和一致性取决于切实可行的生产工艺流程、快速的质量控制流程、在某些情况下的溯源性试验(如无菌、无热源试验)以及全过程化管理。
放化质控实验室整体解决方案
放药合成工艺标准化

放射性药物的制备主要由生产放射性核素、合成配体、放射性核素与配体结合(配体标记)三个步骤。放射性药物的标记方法包括合成法(生物合成、化学合成)、交换法、络合法(直接、间接络合)等。不同的标记方法会影响标记产率,标记产率是选择确定合成工艺的重要因素。


放射性药物最初通过人工手动合成。人工手动合成易受人为因素影响、产率不稳定,而且操作人员会受到过多的放射性照射。因此放射性药物自动合成仪被开发并广泛用于放射性药物的制备。


采用自动合成仪,合成条件方便、可控,不仅可以大大提高合成效率和合成产率,而且还能提高合格率,从而能够推进放射性药物在临床上的推广应用。

01/ 合成仪的使用有利于实现放射性药物生产的工艺标准化。


02/ 合成工艺标准化能减少人为因素导致的药品质量差异,保证药物品质的一致性。


03/ 合成工艺标准化能提高药物合成的速度。


04/ 合成工艺标准化能实现对问题药物溯源,做到有据可查。

放药合成质控标准化
————放射性药物的质量管理和控制

按照放射性药品管理,放射性药厂或医院的放射性核药房在药品制备过程中需要进行质量控制和检验,在完善创新分析方法(快速检定)的同时引入更全面的质控概念,可以更好地保证药品的一致性、有效性和安全性。

理化性质

包括物理外观、粒子大小、pH值以及化学、放射性核纯度和放射性化学纯度等。
01/ 物理外观:
颗粒状和真溶液。颗粒状包括胶体、白蛋白聚合大颗粒、微球和红细胞。真溶液包括所有其他液体放射性药物。
02/
粒子大小:
1~100μm(超高显微镜检查的胶体粒子),10~100μm(光学显微镜检查的聚合粒子),150μm应该弃去(避免阻塞肺小动脉)。
03/
pH值:可在2~9之间。
04/ 放射性核纯度:
指放射性药物中所要求的放射性核素占总放射性的比重。在核药房中通常检查存在的放射性核杂质。
05/
放射化学纯度:
指放射性药物中所要求的化学形式的放射性占总放射性的比重。可用液相色谱、平板色谱或柱色谱法测定。在核药房通常采用平板色谱法分析,柱色谱法多用于研究和开发。

生物学试验

包括无菌、热原、毒性和生物分布等。

01/ 无菌:

指放射性药物中没有活的微生物,一般通过对所有制备材料和溶液高压灭菌或用0.22μm微孔滤膜器过滤来完成。

02/ 热源:

为了避免热源污染放射性药物,所有玻璃器皿和装备应在200℃干热2小时,溶液应使用双蒸水制备并尽可能使溶液通过灭菌AI2O3柱。


03/ 毒性:
系组织对给予药物的负面药理学反应。要求生产者保证放射性药物中的非放射性成分在毫克级水平且无毒。
04/ 生物分布:
将一种放射性药物样品注射到指定的动物模型,间隔一定的时间处死动物,解剖取出器官并测定每个器官的放射性,计算得到的每个器官占注入剂量的百分率及靶和非靶器官比率。
放药合成质控全过程管理
核医学科自行制备放射性药物,如加速器生产超短半衰期放射性核素、利用核素发生器和配套药盒现场制备放射性药物、及利用放射性核素标记单克隆抗体,进行免疫显像或免疫治疗等,应建立自己的质量控制体系。在标记、制备和使用放射性药物时应在指定场所、专用设备上进行操作,实现全过程化监控和管理。

放射性药品在临床诊断使用时一般选择短半衰期放射性核素。短半衰期放射性药品在完成部分质量控制项目之后,要尽快发放使用,这就要求生产过程和质量检验必须及时快速,因此,对整个生产的全过程控制和质量管理显得尤其重要。


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