利用123I标记的示踪剂进行SPECT成像来鉴别不同类型痴呆

2021-04-23 18:00

MRI模板上的123I-FP-CIT SPECT图像覆盖了健康对照以及患有阿尔茨海默氏病,路易氏体痴呆症和帕金森氏病的患者(从左至右)。 色标表示放射性示踪剂的结合电位。(由Francisco Oliveira(CCU)提供)


路易体痴呆(DLB)是老年患者变性痴呆的第二大最常见原因。少量的蛋白质-路易小体-在大脑的神经细胞内聚集在一起。结果,随着时间的推移,细胞间的通讯大大减少,最终导致细胞死亡。


有几个症状来进行DLB的诊断。包括病人的注意力、警觉性和快速眼动的显著变化。但许多DLB症状也常见于帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)。虽然DLB的诊断敏感性随着时间的推移而增加,但由于DLB被误诊为AD,临床检出率远低于尸检,这对每个病人的临床处理都有很大影响。


一种被认为有助于区分DLB、PD和AD的方法是使用放射性示踪剂123I-FP-CIT进行SPECT成像。这种已建立的成像技术能够检测黑质纹状体变性——大脑纹状体中产生多巴胺的神经元的消耗——PD和DLB的共同指标,但在AD中没有发现。


注射后,123I标记的示踪剂与多巴胺产生神经元上的多巴胺转运体结合。当123I衰变时,它释放出被SPECT系统探测到的高能伽马光子。123I空间分布的重建图像可以用来突出突触前神经元变性,通过减少示踪剂摄取显示。以前的研究报告异常结合的结果作为可能的DLB的指示。


然而,目前的方法,包括SPECT扫描的定性视觉评价,已经证明无法准确区分DLB和PD。为了解决这一问题,尚帕利莫德中心的弗朗西斯科·奥利维拉领导的一个研究小组通过对123I-FP-CIT SPECT图像的定量分析,重新评估了痴呆症患者的诊断,并将结果与尸检的最终诊断进行了比较。


定量评价

研究人员研究了36名患者的123I-FP-CIT SPECT扫描和尸检时的组织病理学诊断。他们对SPECT图像进行了定量分析,计算了大脑纹状体两种结构(尾状和壳核)的结合电位,以及所有病例的壳核与尾状比率。结合电位代表目标区域的信号强度与背景参考强度的比较。


该组进行统计分析,比较所有三个患者组的结合电位和壳核与尾状体的比率。此外,他们还利用受试者操作特征曲线分析来评估这些参数区分不同痴呆类型的能力。


结合电位和壳核尾状体比值的定量分析结果表明,与视觉诊断相比,DLB与AD、PD的鉴别有显著性提高。尾状结合电位有助于区分DLB患者和AD患者,准确率高(94%)。


研究小组证实,虽然视觉评估可以准确区分DLB和AD患者,但DLB和PD患者并非如此。然而,奥利维拉和他的同事发现,利用壳核与尾状的比值,DLB与PD患者的鉴别准确率为94%。


作者认为,“能够定量地区分疾病之间的差异是至关重要的”,因为DLB的误诊会对患者管理产生重大影响。


未来实施

利用123I-FP-CIT SPECT显像计算的结合电位和壳核与尾状比值,可以准确区分不同类型的痴呆。“我们的发现可能对病人和照顾他们的人都有重大影响,”研究人员声称。DLB患者对某些特定类型的药物可能高度敏感,这可能导致病情加速恶化。通过对DLB的准确诊断,可以相应地调整给药方式。


在未来,研究人员的目标是利用壳核与尾状体的比值,尽早地将DLB患者与帕金森病痴呆患者区分开来。这可以确保实施适当的治疗策略。研究人员说:“尽管如此,还需要做进一步的研究来证明我们的假设,并确定壳核与尾状比率的变化在预测认知能力下降方面是否敏感。”


研究人员将他们的发现发表在《神经病学、神经外科学和精神病学杂志》上。