新型PET示踪剂可能显示阿尔茨海默病的早期病理

2021-04-30 12:14

瑞典研究人员在4月23日发表在《分子精神病学》上的一项研究表明,一种新型PET示踪剂可能有效地显示老年痴呆症的早期病理迹象。


斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的研究人员研究了正常组织中的实验性放射性配体BU99008,并与6名死于阿尔茨海默病的人的脑组织进行了比较。他们发现PET示踪剂可以有效地检测到星形胶质细胞上的关键受体,星形胶质细胞被认为在阿尔茨海默病的发展中起着早期作用。


“我们的研究表明,BU99008能以良好的选择性和特异性检测重要的反应性星形胶质细胞,使其成为一种潜在的重要临床星形胶质细胞PET示踪剂,”主要作者AmitKumar博士在卡罗林斯卡研究所的一份声明中说这一结果可以提高我们对反应性星形胶质细胞增生在阿尔茨海默病中所起作用的认识。”


例如,反应性星形胶质细胞增生是由于创伤、感染或神经退行性变引起的邻近神经元损伤,导致称为星形胶质细胞的胶质细胞过度增殖。一些研究表明,反应性星形胶质细胞增生实际上可能先于其他已知的阿尔茨海默病的早期病理迹象,包括淀粉样斑块和tau蛋白缠结。通过用PET示踪剂鉴定这些细胞,研究人员希望能将它们参与神经退行性疾病的发展可视化。


BU99008于2012年作为一种潜在的PET放射配基在体内出现,并在此后通过动物研究(猪、恒河猴和大鼠)和伦敦帝国理工学院和日本千叶国立放射科学研究所的人体剂量研究。


在这项研究中,瑞士研究人员使用了印第安纳波利斯印第安纳大学医学院提供的6名死于阿尔茨海默病的患者和7名死于其他原因的健康对照者的脑组织,这是首次对人类样本进行研究。他们在额叶、顶叶和颞叶皮质样本以及小脑和海马体上进行了反应性星形胶质细胞和BU99008之间的区域结合研究;。


在正常组织中,最大结合(Bmax)值为58.8毫摩尔每毫克(fmol/mg)。在阿尔茨海默病样本中,BU99008的Bmax为316.2 fmol/mg。换句话说,实验放射性示踪剂显示阿尔茨海默病脑组织的结合能力是正常组织的5倍。


“我们还比较了[对照组]和[阿尔茨海默病]脑组织匀浆中3H-BU99008结合的区域分布,并证明[阿尔茨海默病]脑的额叶皮质(p=0.0002)和海马体(p<0.05)中3H-BU99008结合比[对照组]脑更广泛,库马尔和同事写道。

在一名对照组和一名阿尔茨海默病(AD)患者的颞叶皮质脑组织匀浆中使用浓度增加的3H-BU99008(0-35nM)进行3H-BU99008饱和结合研究。A和B显示对照受试者(62岁)和阿尔茨海默病患者(85岁)的饱和结合曲线,以及相应的Scatchard图。对于对照组,使用GraphPad Prism 8.3软件(A;蓝色虚线)。数据以平均数表示± 三次两个实验的平均值标准误差(SEM)。Kd=离解常数。分子精神病学提供的图像。


作者指出了这项研究的一些局限性。他们说,结合研究是在少数大脑上进行的,在更大的样本量下进一步探索BU99008的结合特性将是一件有趣的事情。


尽管如此,研究人员指出,这是BU99008首次被用于观察阿尔茨海默病大脑中的反应性星形胶质细胞增生。


他们总结说:“需要对大量的(对照组)和散发性及常染色体显性(阿尔茨海默病)病例进行进一步的体内外研究,以确定BU99008作为一种特异性PET示踪剂的可靠性。”