166Ho标记微球的“瘤内注射”在其他癌症中的应用

2020-05-28 09:17

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病人被放置在一个血管造影套件的侧面位置。166Ho-AcAc-MS在实时CT引导下由屏蔽注射器在肿瘤内注射的示意图。


166Ho标记微球还可以通过直接瘤内注射方式,实现放射治疗。其中在肝肿瘤、肾肿瘤、头颈肿瘤等方面,科研工作者进行了了大量实验研究。此外,这种肿瘤内途径也可用于其他肿瘤类型,如胰腺肿瘤,甚至肺肿瘤。其代表性标记微球有放射性166Ho-AcAc-MS和166Ho-PLLA-MS。

2012年,Bult等人利用乙酰丙酮钬微球(166Ho-AcAc-MS)进行了体内外稳定性研究。通过肿瘤组织学检查,证明166Ho-AcAc-MS在体内外均稳定,适合于肿瘤内放射性核素治疗。

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放大400倍的H&E染色的肿瘤组织切片的光显微照片,显示坏死组织中的微球。(a) 非放射性Ho-AcAc-MS(b)166Ho-AcAc-MS。红色微球聚集在坏死组织中。


2013年,Bult等人继续研究,他们在原位肾肿瘤(Balb/C小鼠)瘤内注射166Ho-AcAc-MS,并在给药后并进行CT、SPECT和MRI检查,在多个时间点(2小时,1天,2天,3天,7天和14天)测量肿瘤并进行组织学分析。观察到治疗后24小时出现局灶性坏死和炎症,放射区外肾实质未见组织学改变。这些结果证明了应用166Ho-AcAc-MS作为肾肿瘤瘤内治疗的可行性。

同时,Bult等人对3例猫不同组织类型的不能切除的肝脏肿瘤,在超声引导下经皮注射瘤内注射166Ho-AcAc-MS,其中一只猫患有肝细胞癌(HCC),一只患有胆管癌(CC),还有一只患有组织类型不明的恶性上皮性肝肿瘤(MELT)。经治疗后的3只荷肝癌猫,治疗耐受性好,动物的体重、警觉性、活动性、皮毛状况等临床症状明显改善。大多数生化和血液学参数在治疗后不久恢复正常。所有猫的寿命都延长了,生活质量同时得到提高。

2018年,Van Nimwegen等人用166Ho-PLLA-MS瘤内注射治疗13例不能手术的猫鳞状细胞癌,有效率为55%,且副作用很小。

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A、肿瘤。B、166Ho-PLLA-MS治疗后4周肿瘤。C、 9周后结果(局部对照)


2018年,Bakker等人应用166Ho-PLLA-MS对头颈部鳞癌(HNSCC)复发患者进行姑息性治疗。所有病例在超声引导下,进行肿瘤内直接注射放射性钬166微球。由于微球的沉淀和瘤内高压等技术上的困难,导致了微球的次优分布。使得疗效上没有达到目标,但所有病例均未观察到不良反应。因此对其未来应用仍具有很大期望。


参考文献:

1. BultW, et al. Radioactive holmium acetylacetonate microspheres for interstitialmicrobrachytherapy: an in vitro and in vivo stability study. Pharm Res.2012;29(3):827–36.

2. BultW, Kroeze SG, Elschot M, Seevinck PR, Beekman FJ, de Jong HW, Uges DR, KosterinkJG, Luijten PR, Hennink WE, van het Schip AD, Bosch JL, Nijsen JF, Jans JJ.Intratumoral administration of holmium-166 acetylacetonate microspheres:antitumor efficacy and feasibility of multimodality imaging in renal cancer. PLoSOne. 2013;8(1):e52178.

3. BultW, Vente MA, Vandermeulen E, Gielen I, Seevinck PR, Saunders J, van Het SchipAD, Bakker CJ, Krijger GC, Peremans K, Nijsen JF. Microbrachytherapy usingholmium-166 acetylacetonate microspheres: a pilot study in a spontaneous canceranimal model. Brachytherapy. 2013;12(2):171–7.

4.Bakker RC, et al. Intratumoral treatment with radioactive beta-emittingmicroparticles: a systematic review. J Radiat Oncol. 2017;6(4):323–41.

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6.Bakker RC, van Es RJJ, Rosenberg AJWP, van Nimwegen SA, Bastiaannet R, de JongHWAM, Nijsen JFW, Lam MGEH. Intratumoral injection of radioactive holmium-166microspheres in recurrent head and neck squamous cell carcinoma: preliminaryresults of first use. Nucl Med Commun.2018;39(3):213–21.