肝癌用166Ho标记微球的放射性栓塞治疗

2020-05-26 09:17

166Ho的生产成本较低,并且在治疗前可以进行SPECT显像。此外,由于钬Ho是高度顺磁性的,可以用核磁共振成像来显示,因此166Ho的微球被认为可替代90Y的玻璃或树脂微球。

166Ho最常通过165Ho(n,γ)166Ho途径与聚乳酸微球联合用于肝转移患者的动脉内放射性栓塞。为了达到这个目的,natHo被整合到微球中,并被中子激活。在大鼠实验中,动脉内注射的166Ho微球在大鼠肿瘤中的累积量大约是正常肝组织的6倍。同时,研究者们对活体猪的166mHo测量评估了实际放射性分布,证明了166Ho-MS的毒性谱较低,在正确条件下使用,将没有临床相关副作用。

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大鼠肝动脉注射166Ho聚乳酸微球后1天的全身闪烁图像。

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166Ho-MS注射猪的核扫描图像:(a)显示肝脏中166Ho-MS微球的高选择性沉积;(b)显示胃壁中存在大量166Ho(17.4%);(c)显示过量放射性(注射剂量的52.5%)存在于胃里。箭头描绘了胃小曲处的一个强烈热点。

之后,研究者们采用166Ho标记聚乳酸微球开始了肝动脉放射性栓塞(SIRT)治疗肝癌的临床研究。

2010年,Smits等人对15至24名不同地域的肝转移瘤患者进行了HEPAR研究(钬栓塞粒子用于动脉放射治疗),首次完成166Ho微球的临床研究。这些患者曾化学治疗,并属于不适合外科手术切除的情况。这项研究临床建立了166Ho-PLLA-MS的最大耐受辐射剂量,进一步评估了肿瘤的反应、生物分布、性能状态、生活质量。

2018年,Prince JF等人进行HEPAR2试验来研究166Ho的 SIRT疗效。应用166Ho-PLLA-MS治疗38例全身治疗无效、不符合手术切除条件的肝转移瘤,73%的患者靶病变在3个月时出现完全缓解、部分缓解或病情稳定(疾病控制)。在对肝占优势的结直肠癌转移患者的亚组分析中,发现中位生存期为13.4个月(95%可信区间,8.2-15.7个月),这与报道的90Y SIRT后8.3-15.2个月的范围相当。

2019年,Radosa等研究了166Ho标记的SIRT在9例HCC患者中的临床可行性研究。中位给药活性为3.7GBq,4例患者出现轻度和短暂的放射性栓塞综合征,没有出现SIRT诱导的肝脏疾病(RILD)指标,这些结果证明了治疗安全可行,无明显肝毒性。随访6个月,8例反应良好,1例进展性疾病。总之,在安全性方面,钬微球的结果与钇微球相当。


参考文献:

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7.Radosa CG, et al. Holmium-166 Radioembolization in hepatocellular carcinoma:feasibility and safety of a new treatment option in clinical practice.Cardiovasc Intervent Radiol.2019;42(3):405–12.