225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌

2020-05-24 10:30

2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织Triumf和加拿大核实验室(CNL)宣布,使用Triumf中心的520MeV回旋加速器,成功完成了首次225Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一225Ac的可得性方面的重大飞跃,同时为225Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。

225Ac-PSMA-617可有效治疗去势耐药前列腺癌(靶向前列腺特异性膜抗原PSMA)【临床数据】

前列腺特异性膜抗原(PMSA)在前列腺癌中的表达明显高于正常和良性增生前列腺组织。此外,这种在前列腺癌中的过度表达与肿瘤的Gleason评分和疾病分期直接相关。同时PMSA具有两种不同的酶活性,它既可以水解N-乙酰-L-天冬氨酸-L-谷氨酸(NAAG)生成天冬氨酸和谷氨酸(核酸酶活性),也可以从叶酸聚谷氨酸盐中释放谷氨酸,从而释放叶酸。近年来,设计了许多核酸酶抑制剂的修饰分子,并将其作为PSMA靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。在治疗方面,α-发射同位素具有显著更高的线性能量转移值,因此在诱发双链断裂、DNA簇断裂以及细胞杀伤方面,具有更大的潜力。在适合临床应用的有限α发射放射性核素中,225Ac(T1/2=9.9天)及其子核素213Bi(T1/2=46 min)的研究最为广泛,具有良好的临床应用前景,用225Ac标记PMSA-617治疗晚期前列腺癌的初步结果显示了其治疗潜力。

在Kratochwil等[2]人的40名晚期前列腺癌患者中,225Ac-PSMA-617使得63%的患者前列腺特异性抗原(PSA)下降超过50%,肿瘤控制的平均持续时间为9个月(而一线Arbiratone治疗的平均持续时间为10个月)


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TTP(PSA进展时间)与临床受益时间的关系。在对完全缓解有良好的初始PSA和影像学反应后,患者14的TTP仅为1年(2015年1月至12月)。基于无症状疾病和肿瘤生长速度慢,临床受益时间延长1年以上,停药治疗间隔可延长至2017年4月。

2019年,M. Sathekge等[3]报道了用225Ac-PSMA-617治疗73例转移性去势耐药前列腺癌患者的经验,进一步预测了225Ac-PSMA-617治疗后的总生存率和无病生存率。

该项研究,对mCRPC患者给予225Ac-PSMA-617,并对其进行有效的治疗。在基线和随访期间获得全血计数、肾小球滤过率和肝功能试验,以评估毒性;在基线检查时、每个治疗周期前和患者选择治疗的随访中,进行68Ga-PMSA PET/CT跟踪,以确定要使用的治疗剂的活性和反应评估;系列前列腺特异性抗原值用于PSA疗效评估。

结果显示73例男性(平均年龄69岁,年龄45~85岁)mCRPC患者接受225Ac-PSMA-617治疗210个周期。83%的患者PSA下降, 70%的患者PSA下降≥50%。在29%的患者中,68Ga-PMSA-PET显示所有病变在治疗后都得到了解决。随访期间,23例患者病情进展,其中13例死亡。估计无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为15.2个月(95%CI:13.1-17.4)和18个月(95%CI:16.2-19.9)。85%的患者出现口干,但没有一个严重到可以停止治疗。27例患者出现贫血,但未见Ⅳ级骨髓毒性。5例基线肾功能损害患者出现肾功能衰竭(III-IV级)。


参考文献

[1]   Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, etal. Targeted −therapy of metastaticcastration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-plot analysissuggest efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl. Med. 2018;9:795-802.

[2]   Predictorsof overall and disease free survival in metastaticcastration-resistant prostate cancer patients receiving225Ac-PSMA-617 radioligand therapyJ. Nucl. Med.jnumed.119.229229 published aheadof print May 17, 2019 (10.2967/jnumed.119.229229).