225Ac-FAPI-04 可用于FAP表达胰腺癌的治疗

2020-05-29 09:55

2019年10月23日最新消息,加拿大第一核科学技术组织Triumf和加拿大核实验室(CNL)宣布,使用Triumf中心的520MeV回旋加速器,成功完成了首次225Ac的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性,有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一225Ac的可得性方面的重大飞跃,同时为225Ac标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。

225Ac-FAPI-04 可用于FAP表达胰腺癌的治疗(靶向成纤维细胞活化蛋白FAP)【临床前/体外】

成纤维细胞活化蛋白(FAP)促进肿瘤生长和进展,在许多人类上皮癌的癌相关成纤维细胞中过度表达。同时FAP在正常器官中的低表达,使其成为一个很好的治疗靶点。

2019年10月,T. Watabe等[1]报道采用225Ac(半衰期为10天)标记人胰腺癌异种移植小鼠的FAP抑制剂(FAPI)。

在雄性裸鼠(体重22.5±1.2g)皮下注射人胰腺癌细胞(PANC-1,n=12;MIA-PaCa-2,n=8),用225Ac-FAPI-04(34kBq)注射到PANC-1异种移植鼠(n=6)中,进行放射配体治疗,并监测肿瘤大小并与对照组(n=6)比较。

结果显示225Ac- FAPI-04注射液对PANC-1异种小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用,而对体重无明显影响。

因此,以FAP为靶点的α治疗是有效的,这将有助于制定新的癌症治疗策略,225Ac-FAPI-04有望用于FAP表达胰腺癌的临床治疗。

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(A)注射225Ac-FAPI-04后异种移植物的外观和对照。第18天在异种移植物表面观察到一个深棕色的结痂,并在注射225Ac-FAPI-04的小鼠中伴有轻度的肿瘤缩小;(B)第31天(第2组)切除后的肿瘤外观,注射225Ac-FAPI-04的小鼠的肿瘤明显比对照组小鼠小。


参考文献

Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumorstroma: 64Cu and 225Ac labelled FAPI-04 in pancreaticcancer xenograft mouse models   J.Nucl. Med.jnumed.119.233122 published ahead of print October4, 2019(10.2967/jnumed.119. 233122).